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胃损伤的早期侦察兵—胃蛋白酶原
时间:2023-02-14 浏览次数:

胃癌是发生于胃黏膜的恶性肿瘤。据2020年最新统计,我国胃癌发病率和死亡率位居所有癌症的第三位。除了发病率和死亡率高之外,早期诊断率低是我国胃癌的另一个特点,早期胃癌仅占我国新发胃癌病例的20%。


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胃癌在早期可以没有任何症状,或者有一些不特异的症状,很容易被当成一般的小毛病;一旦出现症状比如消瘦、贫血、胃痛、呕血、黑便、腹部包块等的时候,往往已经是晚期了。现今随着人们健康意识水平的逐渐提升,越发愿意接受各项体检,所以胃健康的专业筛查也成为近几年的热门检查项目。

今天我们就来说一说胃损伤的早期侦察兵——胃蛋白酶原。


什么是胃蛋白酶原


胃蛋白酶原(PG)主要是由人胃底主细胞分泌出来,为胃蛋白酶的无活性前体。当胃壁细胞分泌的盐酸调整胃内酸碱度PH达1.5-5.0时,即可激活胃蛋白酶原变成胃蛋白酶,参与人体的食物消化,是非常重要的消化酶。约有1%的PG透过胃黏膜毛细血管进入血液循环,进入血液循环的PG在血液中非常稳定。

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PGI、PGII胃内不同分布位置示意图

来源:复旦大学附属中山医院消化科


根据生物化学和免疫活性特征,PG可分为胃蛋白酶原Ⅰ(PG Ⅰ)、胃蛋白酶原Ⅱ(PG Ⅱ)2种亚型。血清PGⅠ和PGⅡ反映胃黏膜腺体和细胞的数量,也间接反映胃黏膜不同部位的分泌功能。



胃癌早期预警指标


胃癌的发生是一个多因素共同参与、多步骤演变的复杂病理过程,是受环境因素、生活因素、宿主因素、Hp感染等相互作用的综合结果。胃癌不是由正常细胞迅速转变成癌细胞,是从最开始的胃炎演变到最后的胃癌,是一个循序渐进的过程。

目前,胃癌诊断仍然以胃镜检查为主,而普通胃镜检查诊断早期胃癌价值有限。由于早期胃癌缺乏一定的特异性表现,当发现明显的消化道症状时,病情经常已是中、晚期,使胃癌难于早期发现。所以采用血清学检测对胃癌进行早筛,能尽早检出胃癌的高危人群,对胃癌做出早期诊断。

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当胃底腺萎缩时,胃黏膜主细胞数量减少,PGⅠ水平下降;而由于分泌PGⅡ细胞较多(PGⅡ除由胃底腺的主细胞和黏液颈细胞分泌外,贲门腺和胃窦的幽门腺的黏液颈细胞以及十二指肠上段也能产生PGⅡ),此时PGⅡ仍然可以维持高水平状态,PGⅠ/PGⅡ(PGR)显著下降;当萎缩性胃炎伴有肠化生以及胃窦腺向胃体延伸,出现胃底腺假幽门腺化生时,PGⅡ水平升高更多,PGⅠ/PGⅡ(PGR)进一步下降。所以PG是浅表性胃炎、糜烂性胃炎、萎缩性胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡、胃癌等胃部疾病的初期筛选指标和治疗的监控指标。



指南/共识


2008 年《亚太胃癌预防共识意见》中,推荐低血清 PG I 水平和低PG I / PG II 比例可作为鉴别胃癌高危人群的标志物。

2017年《中国慢性胃炎共识意见》高度肯定了PG的价值,指南给出了如下推荐意见:血清胃蛋白酶原(PG)Ⅰ、Ⅱ以及促胃液素-17的检测可能有助于判断有无胃黏膜萎缩和程度。血清PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/ PGⅡ比值联合抗Hp抗体检测有助于风险分层管理。

2017年年底公布的《中国早期胃癌筛查流程专家共识意见》,在肯定血清PG价值的同时,进一步提出了新型胃癌筛查评分系统,其中高龄、男性、Hp抗体阳性、低胃蛋白酶原比值(PGR)、高血清胃泌素17(gastrin-17,G-17)水平作为胃癌的高危因子。

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幽门螺杆菌和胃蛋白酶原的关系


幽门螺杆菌(Hp)感染是胃炎最主要的致病因素和预防胃癌中最重要的危险因素。Hp感染与血清PG水平间存在着一定的相关性,如Hp初期感染者血清PG值高于非感染者,但两者反应的情况不同,Hp感染是PG异常的原因之一,但Hp感染者PG不一定都异常,PG异常者,也不一定是Hp感染,糜烂性胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡、萎缩性胃炎、胃癌等也会引起PG异常。因此PG水平与HP血清学检测相结合可以作为普查战略。



建议胃癌筛查目标人群


我国建议以40岁以上或有胃癌家族史者需进行胃癌筛查。符合下列第1条和2~6中任一条者均应列为胃癌高危人群,建议作为筛查对象:

①  年龄40岁以上,男女不限;

②  胃癌高发地区人群;

③  幽门螺杆菌感染者;

④  既往患有慢性萎缩性胃炎、胃溃疡、胃息肉、手术后残胃、肥厚性胃炎、恶性贫血等胃癌前疾病;

⑤  胃癌病人一级亲属;即病人的父母、子女以及兄弟姐妹(同父母)。

⑥  存在胃癌其他高危因素(高盐、腌制饮食、吸烟、重度饮酒等)。


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